Dòng “500” có thể được cung cấp những loại động cơ đang trang bị trên phạm vi rộng hơn của Lexus, hiện tại nó được trang bị động cơ V8 5.0 L hút khí tự nhiên cũng như động cơ twin-turbo V6 3.5 L đang được sử dụng trên chiếc sedan LS 500 cao cấp.
Động cơ xăng biturbo V6 sản sinh công suất 415 mã lực tại vòng quay 6.000 vòng/phút và mô men xoắn 500 Nm tại vòng quay từ 1.600 vòng/phút đến 4.8000 vòng/phút trên chiếc LS 500, kết hợp với bộ chuyển đổi mô men xoắn 10 tốc độ tự động.
Phiên bản động cơ mạnh nhất của IS hiện là phiên bản V6 hút khí tự nhiên 3.5 L sản sinh công suất 311 mã lực và mô men xoắn 380 Nm, kết hợp với hộp số tự động 8 cấp trong biến thể RWD và hộp số tự động 6 cấp trong biến thể AWD.
Lexus IS 500 mới không có hậu tố “h” do đó đây sẽ là một biến thể động cơ đốt trong thuần. Với những người đam mê truyền thống còn có một khả năng khác là xe được trang bị khối động cơ NA V8 5.0 L của LC 500, sản sinh công suất 470 mã lực tại vòng quay 7.100 vòng/phút và mô men xoắn tại vòng quay 4.800 vòng/phút.
Động cơ 2UR-GSE đã bị loại bỏ khỏi dòng LC trong 2 năm, theo báo cáo của tạp chí Nhật Bản, do đó khả năng chiếc IS được trang bị động cơ này là không thể. Động cơ twin-turbo V8 sẽ được sử dụng trên dòng LC cao cấp để thay thế.
Nổi bật lên vào hồi năm ngoái – trước khi chiếc IS nâng cấp cập bến – là động cơ turbocharge 3.0 L 6 xi lanh thẳng hàng trên chiếc G29 Z4 và A90 Supra là sự bổ sung khả thi mới cho lựa chọn động cơ cho dòng IS.
Dự đoán này dựa trên việc chiếc sedannày có thể được ra mắt trên nền tảng TNGA cho xe FR (động cơ phía trước, dẫn động cầu sau), nhưng điều đó cũng không xuất hiện.
Điều này dẫn đến việc động cơ twin turbo V6 là ứng cử viên tiềm năng nhất, và chiếc IS 500 sẽ có thể đối đầu với những động cơ turbocharge của người Đức như Mercedes-AMG C 43 4Matic sản sinh công suất 385 mã lực và mô men xoắn 520 Nm với khối động cơ biturbo V6 3.0L cũng như động cơ BMW M340i xDrive sản sinh công suất 369 mã lực và mô men xoắn 500 Nm. Trong khi đó Audi S4 sử dụng động cơ diesel TDI 3.0 sản sinh công suất 354 mã lực và mô men xoắn 700 Nm.
Theo VOV